A proposta de “Mike & Molly” é apresentar o cotidiano de personagens obesos que, apesar de buscarem uma forma de controlarem o peso, mantém a rotina de suas vidas e afazeres, tentando realizar seus sonhos e alcançar a felicidade.
 

A série se passa em Chicago, e mostra duas pessoas acima do peso – Mike Briggs, um policial que quer perder alguns quilos, e Molly Flynn, uma professora da quarta série – e se encontram em uma reunião de Comedores Compulsivos Anônimos. Os dois começam a namorar, enfrentando juntos os preconceitos em torno de suas medidas além dos problemas que geralmente surgem entre casais que estão recém se conhecendo.

Molly vive com a mãe Joyce e com a irmã Victoria, duas pessoas que comem de tudo e não engordam, o que deixa Molly desesperada, especialmente quando tenta fazer regime. Já Mike conta com o apoio de seu colega de trabalho, que apesar de fazer comentários irônicos sobre seu peso, está sempre apoiando suas decisões.

A televisão se propõe, através da ficção, discutir um tema que é uma preocupação constante para a sociedade americana. Os personagens Mike e  Molly  têm de lidar com os comentários, piadas e críticas das pessoas que vivem a sua volta, criando sitações muito engraçadas.